NK細胞在不同病因的肝細胞癌中應(yīng)用

肝細胞癌是成人原發(fā)性肝癌中最常見的，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升趨勢，預后不良，可選擇的治療有限。肝癌的發(fā)展是一個多因素的過程，其中肝細胞癌由慢性肝損傷發(fā)展而來，導致癌前肝硬化重構(gòu)。慢性肝損傷通常由飲酒、代謝綜合征和慢性病毒感染引起，如乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。治療選擇，包括手術(shù)切除或肝移植，僅限于早期疾病階段，而晚期疾病患者只能通過動脈化療栓塞、系統(tǒng)治療（如使用so-rafenib）或最佳支持治療進行治療。鑒于這些有限的治療選擇和肝癌的總體預后不良，迫切需要新的治療選擇。

有研究顯示了先天性和適應(yīng)性免疫在肝細胞癌進展和控制中的作用，例如，無進展生存期延長與靶向腫瘤相關(guān)抗原的CD8+T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的頻率增加有關(guān)。這些數(shù)據(jù)支持CD8+T細胞和NK細胞都是有效的抗腫瘤效應(yīng)細胞，并使這些免疫細胞成為治療肝癌的潛力靶點。與CD8+T細胞不同，NK細胞對腫瘤的監(jiān)測不是由靶向腫瘤相關(guān)抗原和新抗原介導的，這些抗原在肝細胞癌患者中異種表達且大部分未知。NK細胞通過感應(yīng)下調(diào)的MHC I表達、增加細胞應(yīng)激配體表達、細胞因子及CD16介導的抗體依賴性細胞毒性來介導抗腫瘤免疫。

人體肝臟中含有豐富的NK細胞，占肝臟全部免疫細胞的40%，且與循環(huán) NK細胞有明顯差異。NK細胞出現(xiàn)在包括肝細胞癌在內(nèi)的人類肝臟腫瘤中的高頻率。

研究報道在肝細胞癌中，NK細胞庫內(nèi)的表型改變以及NK細胞效應(yīng)器功能的減弱已被報道，表明NK細胞反應(yīng)的失敗可能促進了腫瘤生長。此外，獨特的表型NK細胞特征，例如細胞毒性顆粒的高表達，與治療后存活率增加相關(guān)。

Rennert等的研究，通過對比分析60例肝細胞癌患者、33例肝硬化患者和36例健康供者的NK細胞庫，發(fā)現(xiàn)NK細胞庫與肝細胞癌病因?qū)W相關(guān)，在乙型肝炎病毒相關(guān)的肝細胞癌中適應(yīng)性NK細胞的頻率增加。適應(yīng)性NK細胞對肝癌細胞的抗腫瘤活性有限；然而，這并不是肝細胞癌中特異性NK細胞損傷的結(jié)果，而是一種內(nèi)在特征，因為健康供者、肝細胞癌和肝硬化患者之間循環(huán)和腫瘤內(nèi)適應(yīng)性NK細胞的特征是保守的。因此，在HBV相關(guān)肝細胞癌中可檢測到的抗腫瘤活性降低的適應(yīng)性NK細胞的擴增可能對腫瘤監(jiān)測和治療產(chǎn)生影響。

雖然NK細胞具有強大的抗腫瘤活性，是肝癌免疫治療方法的潛在靶點；但是肝細胞癌病因?qū)е铝税┌Y免疫監(jiān)測的差異，這一因素需要在肝細胞癌免疫治療的設(shè)計和應(yīng)用中加以考慮。

【參考文獻】

1. Rennert C. et al., Adaptive Subsets Limit the Anti-Tumoral NK-Cell Activity in Hepatocellular Carcinoma, Cells 2021, 10(6), 1369;

2. Balogh, J.; Victor, D.I.; Asham, E.H.; Burroughs, S.G.; Boktour, M.; Saharia, A.; Li, X.; Ghobrial, R.M.; Monsour, H.P., Jr.Hepatocellular carcinoma: A review. J. Hepatocell Carcinoma 2016, 3, 41–53.

3. Taketomi, A.; Shimada, M.; Shirabe, K.; Kajiyama, K.; Gion, T.; Sugimachi, K. Natural killer cell activity in patients with hepatocellular carcinoma. Cancer 1998, 83, 58–63. [CrossRef]

4. Huo, J.; Wu , L.; Zang, Y. Development and validation of a novel immune-gene pairs prognostic model associated with ctnnb1 alteration in hepatocellular carcinoma. Med. Sci. Monit. 2020, 26, e925494.

5. Cariani, E.; Pilli, M.; Barili, V.; Porro, E.; Biasini, E.; Olivani, A.; Dalla Valle, R.; Trenti, T.; Ferrari, C.; Missale, G. Natural killer cells phenotypic characterization as an outcome predictor of hcv-linked hcc after curative treatments. OncoImmunology 2016, 5, e1154249.

6. Schuch, A.; Zecher, B.F.; Müller, P.A.; Correia, M.P.; Daul, F.; Rennert, C.; Tauber, C.; Schlitt, K.; Boettler, T.; Neumann-Haefelin, C.; et al. Nk-cell responses are biased towards cd16-mediated effector functions in chronic hepatitis b virus infection. J. Hepatol. 2019, 70, 351–360.

【吉卡提示】本平臺分享的圖文信息，僅供大家參考學習，不作為醫(yī)療診斷依據(jù)。如有需要，請咨詢專業(yè)人士或前往醫(yī)療機構(gòu)進行就醫(yī)。

【版權(quán)聲明】吉卡生物所發(fā)布的圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，內(nèi)容均來源于網(wǎng)絡(luò)或國外知名雜志，如內(nèi)容涉及版權(quán)等問題，請立即聯(lián)系管理員，我們會予以更改或刪除相關(guān)文章，保證您的權(quán)利。