在新冠肺炎治療過程中，間充質干細胞進一步被醫學界認可

　　2020年上半年，間充質干細胞 (MSC) 被先后引入作為一種用于治療新冠肺炎的生物技術[1]。

　　MSCs因其來源廣泛、增殖率高、侵入性低、無倫理問題而備受關注。與其他治療方法相比，使用 MSC 治療有很多優勢 [2]，包括在它們很容易獲得并且可以從各種組織中分離，例如骨髓和脂肪組織，包括臍帶、牙髓、經血、胎肝等。MSCs 可以在特定的時間內可擴增到臨床用量，MSCs 可以儲存用于重復治療使用，其安全性和有效性已在多項臨床試驗中得到明顯證明 [2]。

　　在 COVID-19 之后，可能會引發體內破壞性的免疫過度反應。在患者中，免疫系統產生大量炎癥因子，導致細胞因子風暴，包括免疫細胞和細胞因子的過度產生 [3]。MSC 療法可以阻止免疫系統釋放細胞因子，并通過干細胞的修復特性促進內源性修復。靜脈回輸后，部分 MSC 滯留在肺中，這通常在全身輸注中被認為是一種限制。這些 MSC 可以重新覆蓋肺部微環境，保護肺泡上皮細胞，攔截肺纖維化，治愈肺功能障礙和新冠肺炎[4]。因此，似乎基于 MSCs 的療法可能是臨床試驗的理想候選者，或者至少是治療 COVID-19 患者的治療組合。

　　近期國內報道了一名患有急性 COVID19 綜合征的女性患者的研究，實驗室檢查和 CT 圖像的結果在用臍帶 MSCs 治療 21 天后提供了極其有效的結果。他們對一名 65 歲女性患者的病例報告進行了案例研究，該患者被診斷出患有 COVID-19，病情危重，然后確定了現在稱為 SARS-CoV-2 的確切 2019nCoV 變體 [5]。患者中性粒細胞增加87%，淋巴細胞減少9.8%，給予洛匹那韋/利托那韋、IFN-α、奧司他韋等抗病毒藥物治療，并靜脈注射莫西沙星、血必凈、甲潑尼龍和免疫球蛋白。患者還接受了無創機械通氣，以促進呼吸并緩解因氧合不良導致的肌肉疲勞。

　　隨著生命體征的惡化，患者接受了單獨的臍帶間充質干細胞和α1胸腺素5×107細胞治療，每次3次。研究結果顯示，第二次輸注后，血清白蛋白、CRP、ALT/AST逐漸下降，其他生命體征有所改善。此后，患者取出呼吸機后并能夠行走，患者的白細胞和中性粒細胞數量下降至正常水平，而淋巴細胞數量增加至正常水平。最重要的是，CD3+ T 細胞、CD4+ T 細胞和CD8+ T 細胞數量顯著增加。

　　另外，第二次和第三次回輸臍帶MSC后CT圖像的定性結果顯示，肺炎恢復非常好，第三次注射后2天，患者從ICU病房轉出，出院前的臨床實驗結果顯示其大部分生命體征參數是正常的。

　　結果表明，臍帶間充質干細胞可能是單獨或與其他免疫調節劑聯合治療急性 COVID-19 患者的理想治療選擇 [5]。

　　最近在中國與美國合作發布的另一項研究中，1月23日至2月16日在北京友安醫院的7例COVID19肺炎患者接受了間充質干細胞移植以及在臨床表現、免疫功能水平的變化進行了監測[4]。此外，還包括在移植后14天內評估炎癥。結果顯示，所有患者的臨床癥狀在干細胞移植后2天均有明顯改善。

　　在研究的患者中，一名非常急性，兩名病情較輕的患者在移植后 10 天出院。他們的結果還表明，外周淋巴細胞水平升高，并激活了分泌細胞因子的免疫細胞。同時，與接受常規治療的患者相比，接受 MSCs 治療的患者的 TNF-α 水平顯著降低，而 IL-10 水平升高。此外，間充質干細胞的基因表達譜顯示這些細胞是ACE2-和TMPRSS2-，這表明間充質干細胞沒有COVID19感染[4]。因此，他們得出結論，MSCs 對治療 COVID19 肺炎患者是安全有效的，尤其是對于病情非常嚴重的患者。

　　將 MSCs 療法用于治療 COVID-19 的臨床應用還有一段時間。干細胞療法，尤其是 MSCs 可能是最理想的療法之一，或者是治療 COVID-19 患者的治療組合。然而，科學家們正在不斷嘗試開發 COVID-19 疫苗，以及治療這種疾病的療法。

【參考文獻】

1. Metcalfe, S. M. (2020). Mesenchymal stem cells and management of COVID-19 pneumonia. Medicine in Drug Discovery, 100019.

2. Golchin, A., Farahany, T. Z., Khojasteh, A., Soleimanifar, F., & Ardeshirylajimi, A. (2018). The clinical trials of Mesenchymal stem cell therapy in skin diseases: An update and concise review. Current Stem Cell Research & Therapy, 14(1), 22–33.

3. Mehta, P., Mcauley, D. F., Brown, M., Sanchez, E., Tattersall, R. S., Manson, J. J., … Collaboration, S. (2020). Correspondence COVID-19 : consider cytokine storm syndromes and. The Lancet, 6736(20), 19–20.

4. Leng, Z., Zhu, R., Hou, W., Feng, Y., Yang, Y., Han, Q., … Zhao, R. C. (2020). Transplantation of ACE2- Mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. Aging and Disease, 11(2), 216.

5. Bing Liang, Junhui Chen, Tao Li, Haiying Wu, Wenjie Yang, Yanjiao Li, J., Li, Congtao Yu, Fangang Nie, Zhaoxia Ma, Mingxi Yang, Panrong Nie, Y. G., & Chuanyun Qian, M. H. (2020). Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord.

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