基于間充質干細胞的治療對自身免疫性肝病的作用

　　肝臟與腦和心臟一樣，是人體最重要的臟器之一。肝臟健康，對全身的臟器也很重要。在日常生活中，由于壓力、酒精、病毒感染等因素引起的肝負擔加重而衰弱。在通常的診療中難以改善的情況下，使用干細胞的再生醫療是可以期待的治療方法。有研究報道干細胞有溶解肝臟纖維化、修復組織的作用。肝臟修復后，伴隨著肝臟疾病的各種癥狀就會改善。

　　自身免疫性肝病(autoimmune liver disease，AILD)是由免疫系統紊亂引起的一系列慢性肝病，其臨床表現是肝臟功能異常免疫反應，包括自身免疫性肝炎、原發性膽管炎、原發性硬化性膽管炎。共同的臨床特征包括疲勞、食欲減退、肝臟不適和鞏膜黃疸，并且血液檢測中肝功能指標水平異常。

　　自身免疫性肝病患者產生自身抗體，同時多種類型的免疫細胞被招募到肝臟中，以應對自身抗原的產生，導致炎癥免疫反應。肝臟中的長期慢性炎癥會導致肝纖維化，最終可能發展為終末期肝病，如肝硬化和肝功能衰竭。此外，原發性膽源性膽管炎和自身免疫型肝炎患者更易發生肝細胞癌，而患有原發性硬化性膽管炎的患者發生膽管癌的風險增加。

　　自身免疫性肝病的治療選擇仍然有限，常用藥物的副作用往往會導致自身免疫肝病患者的生活質量下降。此外，自身免疫性肝病患者的預后可能較差，特別是那些對一線治療反應不完全的人群。

　　近期的研究強調了干細胞療法在臨床應用上的廣闊前景，特別是間充質干細胞已成為一種有前途的治療方法。間充質干細胞是具有低免疫原性的多能干細胞，可以方便地收獲。間充質干細胞具有自我更新，擴散和分化的能力，在特定條件下向中胚層細胞分化包括成骨細胞，脂肪細胞和軟骨細胞，以及外胚層和內胚層細胞如肝細胞，神經元和胰腺胰島β細胞。此外，越來越多的證據表明間充質干細胞也可以通過分泌外泌體來發揮作用，通過蛋白質和核糖核酸傳遞到受體細胞并發揮特定作用。

　　在治療肝臟疾病時，間充質干細胞可以轉移到肝臟并分化進入肝細胞替換受損的細胞并恢復肝功能。此外，間充質干細胞可能通過其免疫調節功能抑制炎癥，從而促進肝細胞存活。此外，間充質干細胞有能力減輕肝纖維化并減慢肝病的進展。

　　日益增多的證據顯示間充質干細胞在免疫調節中的作用。間充質干細胞可以通過幾種方式與肝臟中的免疫細胞相互作用，包括直接的細胞間接觸，或者通過細胞因子或其它物質分泌來完成。間充質干細胞對各種免疫細胞都有很大的影響，這種特性使它們有潛力治療免疫調節異常的多種疾病。

　　值得注意的是，間充質干細胞的免疫抑制能力取決于炎癥信號的強度和類型。間充質干通過應用細胞因子IFN-γ和IL-1β促炎預處理，可以獲得更強的抗炎能力。因此，當應用MSC進行治療時應考慮這一特殊特性。

　　有研究表明，間充質干細胞可通過抗炎作用間接改善肝纖維化，并直接使肝星狀細胞失活。多項動物和臨床研究的結果證實了間充質干細胞在自身免疫性肝病中的安全性和有效療效。目前盡管有一些正在進行的臨床試驗，但需要更多的臨床數據提供評估。

　　基于間充質干細胞的治療正在成為治療肝病的有前途的方法。盡管如此，在自身免疫性肝病中應用間充質干細胞治療仍然具有挑戰性，有待更進一步的研究。

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