間充質干細胞治療自閉癥的潛力

　　自閉癥和自閉癥譜系障礙(ASD)是由遺傳和環境相互作用引起的一系列疾病，其特點是社交和交流能力受損，并且有反復行為。盡管 ASD的病理生理基礎尚未明確，但免疫紊亂和神經炎癥在 ASD的發病機制中起著重要作用。

　　目前，行為療法、藥物和支持性營養治療可緩解ASD癥狀。鑒于ASD發病率逐年上升，以及當前沒有有效的藥物治療的事實，迫切需要新的治療方法。間充質干細胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)具有免疫調節特性，使其與炎癥和組織損傷相關的多種疾病相關。MSCs的旁分泌再生機制也被認為對ASD有治療作用。而ASD的潛在病理學，包括免疫系統失調和炎癥，是MSC治療的潛在靶點。

當前研究認為MSCs治療ASD的機制主要包括：

　　1.間充質干細胞通過幾種可能的機制調節突觸功能和可塑性，即分泌促生存生長因子(如腦源性神經營養因子;神經生長因子)，維持突觸可塑性，通過提供局部再支配恢復突觸遞質釋放，整合到現有的突觸中以及重建功能性傳入和傳出連接。

　　2.ASD患者表現出Th1和Th2之間的失衡，以及NK細胞，促炎癥反應的過度產生和抗炎反應的減少。MSCs的免疫調節作用有可能恢復這種免疫失衡，抑制TNF-α、IL-1β和IFN-γ的產生，并增加IL-10和IL-4的水平。

間充質干細胞治療自閉癥的潛力

雖然MSC治療ASD的臨床前研究很少，但已有多個在人體上進行的臨床試驗。

　　1. 2013年我國深圳某研究院的研究人員報道了應用臍血MSCs和/或臍血單個核細胞在自閉癥兒童中的治療、安全性和有效性研究，該研究為一項非隨機、開放標簽、對照、概念驗證的臨床試驗。研究結果顯示在治療24周后，癥狀嚴重程度顯著降低，聯合治療組(臍血MSCs+臍血單個核細胞)的改善最大，表明雙重治療的協同效應。治療沒有明顯的安全性問題，也沒有觀察到嚴重的不良反應。

　　2.2013 年印度醫院和研究中心研究人員報道了在32例ASD患者中使用含有MSCs的自體骨髓單個核細胞鞘內移植的情況。這項研究包括患有自閉癥的兒童和成人(3-33歲)。經過26個月的隨訪，大多數患者在各種行為量表上的得分都有所改善，包括社會關系和互惠、情緒反應、言語、語言、交流、行為模式、感覺方面和認知方面的改善。只有少數不良事件(包括癲癇和多動癥)被觀察到，這些都是通過藥物控制的。

　　3.2017年美國杜克大學醫學中心，杜克自閉癥和大腦發育中心進行了另一項小規模的開放標簽試驗研究，調查了10名ASD兒童(4-12歲)的骨髓抽吸濃縮干細胞鞘內移植的臨床益處。在治療后的12個月內觀察到細胞治療的最大效果。隨著自閉癥兒童年齡的增加，病情的改善也在減少。

　　4.2018年美國加利福尼亞州醫學研究所(SIMR)工作人員報道了第一個隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，證明骨髓抽吸濃縮干細胞靜脈輸注是安全的，但與先前開放標簽試驗的結果相比，臨床療效欠佳。

　　盡管自閉癥的發病率越來越高，但自閉癥目前仍然無法治療。可用的行為療法、藥理學療法和營養療法僅為支持療法，ASD的潛在病理學包括免疫系統失調、自身免疫和炎癥，這些過程可通過MSC治療進行靶向治療。骨髓間充質干細胞可以直接移植，無需基因修飾或預處理，根據周圍組織的提示進行分化，不會引起不可控的生長或腫瘤。上面提到的幾項概念驗證臨床研究和薈萃分析表明，MSCs治療孤獨癥患者或其他免疫失調臨床條件的安全性和/或有效性。盡管MSCs在ASD的臨床應用中具有潛力，但仍需考慮一些方法學、技術和安全性方面的挑戰。

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