干細胞對眼部退行性疾病治療的作用機制
退行性疾病就是人體進入成人期發育逐漸停止、隨之而來的就是身體各組織的老化,退變。而在眼部退行性疾病中,視網膜神經元及其連接和支持膠質細胞的丟失會導致永久性的失明,主要是因為丟失的光感受器和視網膜神經節細胞沒有被替換,導致視網膜神經節細胞軸突無法再生。然而臨床上,既沒有可用于恢復視網膜退行性疾病的神經保護療法也沒有軸突生成療法,而可替換的視網膜神經節細胞和光感受器替代技術也都尚處于起步階段,所以干細胞療法目前正在被廣泛探索。
作為治療退行性眼病的治療方法,要么用于替換丟失的神經元,恢復神經回路,要么根據最新的研究結果,作為旁分泌介導的治療方法通過干細胞衍生的營養因子保護受損的內源性視網膜神經元免受死亡,并誘導新連接的生長。
干細胞治療作為視網膜變性的治療方法:一類是來自視網膜的干細胞,包括間充質干細胞、神經干細胞和胚胎/誘導多能干細胞;另一類是內源性視網膜干細胞,如膠質細胞、睫狀上皮源性干細胞和視網膜色素上皮干細胞。
干細胞的應用已經被證明,通過替換眼睛中丟失的細胞或將生長因子釋放到受損的神經纖維中,這是一種潛在的細胞治療視網膜退行性疾病的方法。然而,細胞療法的作用機制和療效在不同干細胞之間存在著差異,并與其他中樞神經系統損傷模型的作用機制和療效存在著很大的差異。
胚胎干細胞/誘導多能干細胞和內源性視網膜干細胞誘導的視網膜祖細胞表型可以替代受損的光感受器和視網膜色素上皮細胞,并在病變的眼睛中恢復視力,而間充質干細胞是一個有用的旁分泌因子來源,在退行性眼病中保護視網膜神經節細胞并刺激其軸突再生。神經干細胞既可以作為替代細胞的來源,也可以作為旁分泌治療的介質。
間充質干細胞恢復喪失的視網膜功能的主要機制是旁分泌介導的,這為它們提供了持續輸送多種生長因子的潛力,為退化視網膜中的神經元提供直接營養支持,并刺激膠質細胞間接幫助神經的修復。間充質干細胞的非侵入性、非致瘤性、免疫抑制性和營養性特點,以及相對容易從其不同的成人組織來源獲得,規避了道德和倫理困境,使自體和同種異體眼內植入間充質干細胞成為一種有前途的旁分泌介導的病眼治療方法。
【參考文獻】Ben Mead, Martin Berry, Ann Logan, Robert A.H. Scott ,Wendy Leadbeater , Ben A. Scheven.Stem cell treatment of degenerative eye disease.Stem Cell Research (2015) 14, 243–257
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關鍵詞:
干細胞,退化性疾病,干細胞治療,干細胞應用,間充質干細胞
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