免疫細胞有望成為繼卡介苗后，新一代抗結核主力軍

結核病是一種由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，人體除毛發和牙齒外，其他各個器官系統都可能受到結核菌的感染，是全球傳播范圍最廣、持續時間最長、危害最嚴重的一種傳染病，但結核菌80%以上侵犯的是肺臟，稱為肺結核病，俗稱“肺癆”。

要知道，肺，是人的呼吸之本，一旦發生病變，將嚴重影響人的生活質量。

據世界衛生組織(WHO)估算，全球結核潛伏感染人群接近20億，全球每年約造成900萬人感染和1.5萬人死亡，其中耐藥性結核病例呈趨上升態勢，結核病仍是嚴重危害公眾健康的全球性的公共衛生問題。

《2020》全球結核病報告顯示，結核病為頭號殺手

WHO在《2020年10月全球結核病報告》中回顧了2018年9月在紐約舉行的聯合國大會結核病問題高級別會議政治宣言中制定的結核病控制戰略和聯合國目標。

結果顯示，截至2019年，結核病仍是單一傳染性病原體最常見的死亡原因。從全球來看，2019年估計有1000萬人患上結核病，艾滋病毒陰性者中估計有120萬人死于結核病，艾滋病毒感染者中又有20.8萬人死亡。其中88%為成人，12%為兒童。

《2020》全球結核病報告顯示，結核病為頭號殺手

在30個結核病高負擔國家中，新發病人仍然占全球病人總數的86%，其中8個國家，如印度(26%)、印度尼西亞(8.5%)和中國(8.4%)的新發病人占全球病人總數的2/3。而中國的新發結核病病人在2018年時就達到86.6萬，在30個結核病高負擔國家中估算結核病發病率排第28位，遠高于俄羅斯和巴西等國家。

《2020》全球結核病報告顯示，結核病為頭號殺手

中國結核病患者年齡及性別分布(紫色為女性，綠色為男性)

而在350萬名接受結核病治療的兒童的五年目標中，只有30%得以實現，主要期待的進展是開發新的MDRTB全口服方案和新的預防性治療方案。

新型冠狀肺炎病毒對結核病的影響

據2020年報告所述，COVID-19流行病使結核病從全球死亡率最高的傳染性疾病凸顯出來。值得注意的是，即使在COVID-19疫情爆發前，全球結核病控制工作都沒有按計劃進行。改進次優結核治療和預防服務仍面臨許多挑戰，結核病篩查和診斷測試服務需要加強，結核病仍然存在營養不良、貧困、糖尿病、吸煙和家庭空氣污染等等問題。

為實現世衛組織2035年結核病護理和預防目標，結核病后整體健康的干預措施也亟待實現。從第一次發現新冠狀病毒-19以來，全球的協調和巨額的財政投資促進了針對SARS-CoV2感染的有效疫苗開發。同樣集中精力利用新的技術方法開發新的結核病疫苗也是必須的。

導致結核病全球流行的最關鍵因素之一是缺乏足夠和安全的疫苗。

盡管目前唯一獲得許可的結核疫苗卡介苗(BCG)可以預防嬰幼兒感染結核分枝桿菌，但它只能為人群提供部分和不一致的保護(0-70%)。大多數研究表明，卡介苗對結核病的預防作用持續10年，并隨著時間的推移而減弱。此外，耐藥結核病和結核病/艾滋病毒混合感染的激增，對這些疾病的治療和進一步預防構成了嚴重威脅。

《2020》全球結核病報告顯示，結核病為頭號殺手

在過去的十年里，一項全球合作開發新型預防和/或治療結核病疫苗的努力正在進行，但令人失望，盡管已經取得了一些令人鼓舞的進展，但開發一種比卡介苗更有效的疫苗和一種新的治療策略仍然是一個持續的挑戰，特別是由于缺乏關鍵的生物標志物和對涉及先天免疫和適應性免疫的機制過程了解不足。

先天性淋巴細胞(ILCs)與適應性免疫細胞和天然免疫細胞具有相同的特征，包括三個主要亞群。1型ILCs產生干擾素(IFN)-γ，包括自然殺傷(NK)細胞和非細胞毒性、非NK的1型ILCs。第2組ILCs產生白細胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13，參與炎癥相關的氣道過度活動，以及修復和清除蠕蟲。ILC3s產生IL-17和/或IL-22，參與異位淋巴結構中免疫細胞的定位。

ILCs在結核分枝桿菌(Mtb)感染免疫應答中的作用尚不清楚。有研究報道顯示循環中的ILCs亞群從肺結核患者的血液中耗盡，并在治療后恢復。肺結核增加了ILC亞群在人肺中的積累，這與感染的強大轉錄反應相一致，包括在協調免疫亞群時發揮作用。

《2020》全球結核病報告顯示，結核病為頭號殺手

利用小鼠模型的研究，發現ILC3s在Mtb感染的肺中迅速積聚，并與肺泡巨噬細胞的積聚相一致。值得注意的是，缺乏ILC3s的小鼠表現出早期肺泡巨噬細胞積聚減少和Mtb控制減少。隨著感染上調循環ILC3s上的CXCR5并增加其配體CXCL13的血漿水平，趨化因子受體5(CXCR5)和CXCL13軸參與Mtb控制。

此外，白細胞介素-23依賴的小鼠白細胞介素c3s的擴增和白細胞介素-17和白細胞介素-22的產生被發現是肺CXCL13、早期先天免疫和肉芽腫內保護性淋巴濾泡形成的關鍵誘導因子。因此，證明了ILC3s在Mtb感染免疫中的早期保護作用。

ILC3s在抗結核免疫保護中起著重要作用，我們可以推測記憶性ILC3s在未來可能會被開發成潛在的疫苗。抗結核的免疫防護策略有待拓展。

今天也是“世界防治結核病日”，吉卡在這里提醒各位朋友，要想有效預防結核病，應該這樣做：

1、養成良好的衛生習慣。自覺做到“勤洗手，常通風，戴口罩，會消毒，一米遠，不聚集，強體魄，重營養，好心態”，能有效預防肺結核。

2、做好個人衛生監測。當肺結核的可疑癥狀如咳嗽、咳痰2周以上、咯血或血痰等出現時，應及時就醫，避免延誤病情。

3、被診斷為肺結核或疑似肺結核的病人，必須在家中隔離治療，并及時向學校或單位報告，不得帶病上學或上班。

【參考文獻】

1.Chakaya, J., et al., Global Tuberculosis Report 2020 - Reflections on the Global TB burden, treatment and prevention efforts. Int J Infect Dis, 2021.

2.Ardain, A., et al., Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis. Nature, 2019. 570(7762): p. 528-532.

3.Zeng, B., et al., Commentary: Group 3 innate lymphoid cells mediate early protective immunity against tuberculosis. Front Immunol, 2020. 11: p. 1925.

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