樹突狀細胞腫瘤免疫治療優化的新途徑

　　樹突狀細胞(DC細胞)是免疫系統的主要抗原呈遞細胞，對于啟動針對傳染源和腫瘤的免疫反應至關重要。如何增強樹突細胞抗腫瘤效能是當前腫瘤免疫治療領域研究熱點。

　　芬蘭赫爾辛基大學最近的一項研究表明，抑制免疫系統中主要抗原呈遞細胞樹突狀細胞表面上的某些粘附受體增強抗腫瘤反應。

　　該論文發表在2021年9月Cancer Immunology Research雜志上。β2整合素是表達在DC細胞，細胞表面的粘附分子受體，介導細胞與其環境之間的相互作用。這些整合素介導的相互作用抑制了樹突狀細胞的功能及其遷移。

　　研究人員發現，當整合素被關閉時，樹突狀細胞啟動一系列基因表達程序，使它們能夠更好地介導T細胞活化和腫瘤排斥反應。通過在正常樹突狀細胞中操縱這些通路，也可以人為地誘導腫瘤排斥反應的增加。

　　本研究揭示β2整合素作為樹突狀細胞編程的負調節因子發揮作用。通過抑制這些受體，樹突狀細胞的抗腫瘤反應變得更加有效。這有點像針對T細胞的檢查點抑制，但這里的目標是樹突狀細胞。

　　當我們“釋放”樹突狀細胞的閘時，會使它們更好地激活T細胞。這為改善臨床上已經使用的基于樹突狀細胞的癌癥免疫療法開辟了新的可能性。

【相關文獻】Carla Guenther, Imrul Faisal, Manlio Fusciello, Maria Sokolova, Heidi Harjunpää, Mette Ilander, Robert Tallberg, Maria Kristina Vartiainen, Ronen Alon, Jose-Maria Gonzalez-Granado, Vincenzo Cerullo, Susanna Carola Fagerholm. β2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendritic Cell Maturation and Tumor Rejection. Cancer Immunology Research, 2021; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094.

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