間充質干細胞在造血干細胞移植中的作用

　　造血干細胞移植(HSCT)是治療血液系統惡性及遺傳性疾病的一種重要手段。人類白細胞抗原半相合血液或骨髓移植及移植技術的改進，導致了HSCT的臨床應用增加。但移植物抗宿主病(GVHD)的主要致死并發癥可能表現為急性 GVHD (aGVHD)或慢性 GVHD (cGVHD)，這限制了 HSCT的有效性。

　　GVHD是一種免疫性疾病，供體的免疫細胞攻擊健康的包括胃腸，肝臟，皮膚和肺在內的受體組織。植物抗宿主病(GVHD)有50%接受造血干細胞(HSCT)的患者中，根據受累器官的程度，aGVHD可分為Ⅰ型(輕度)、Ⅱ型(中度)、Ⅲ型(重度)和Ⅳ型(重度)四種類型，而cGVHD又可分為局限性cGVHD和廣泛性cGVHD。

對捐贈者進行造血干細胞采集

　　鑒于當前的趨勢，未來5年來自非捐獻者的移植數量有望翻一番，并將顯著增加移植物抗宿主病患者的數量，移植物抗宿主病對患者生存的威脅也在逐漸增加。

　　移植物抗宿主病在預防和治療方面都面臨挑戰。

　　移植后針對T細胞活性的抑制是最常用的預防策略。使用抗胸腺細胞球蛋白(ATG)和抗淋巴細胞球蛋白(ALG)制劑廣泛測試了在體內使用抗T細胞抗體預防GVHD。不幸的是，盡管降低了移植物抗宿主病的頻率，但這兩種藥物都不是提高長期存活率的最佳藥物。

　　在治療上，類固醇療法，鑒于其強大的抗淋巴細胞和抗炎作用，仍然是治療移植物抗宿主病的新標準。然而，接受類固醇治療的GVHD患者中，只有不到一半的患者獲得完全緩解;相反，更多的患者變得類固醇難治，總體生存率非常低。

　　盡管過去幾年HSCT領域取得了重要進展，但GVHD的發病率或死亡率幾乎沒有改善。異基因移植正成為一種越來越有吸引力的治療選擇，從而加速了尋找治療移植物抗宿主病的新方法。

　　間充質干細胞是板粘附著的成纖維樣細胞，以其自我更新能力和分化為多個間充質細胞譜系的能力而聞名。MSCs除分化潛能外，還具有免疫抑制作用。研究人員首先證實了 MSC在體內的應用可以延長皮膚移植的存活時間。許多隨后的體外和體內研究證實了骨髓間充質干細胞的免疫調節活性，證明它們可以抑制T細胞、B細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞的增殖和功能。

　　這項研究還表明，骨髓間充質干細胞在促進移植后造血干細胞移植中發揮了積極作用，因為它們是造血干細胞生態位的一部分，支持造血。由于對骨髓間充質干細胞的日益了解，它們已成為治療HSCT環境下預防和GVHD的令人興奮的工具，并已被批準作為免疫調節劑用于臨床試驗。

　　2004年瑞典斯德哥爾摩哈丁大學醫院卡羅林斯卡研究所臨床免疫學和異基因干細胞移植中心研究人員首次報道接受MSC輸注的兒童激素抵抗性aGVHD完全緩解，已經進行了多項研究，探討MSCs在GVHD中的可能益處。加拿大、新西蘭和一些歐盟國家已批準上市的首個MSC藥物Prochymal®用于治療類固醇難治性GVHD兒童。

　　通過對近幾年MSC預防GVHD研究文獻的表明MSCs在HSCT中發揮了重要作用，包括促進移植(U-MSC)、預防GVHD(主要是cGVHD)和改善GVHD(aGVHD)。MSC輸注只能在治療GVHD的情況下提高生存率，而不能預防GVHD。對于GVHD的預防，應用U-MSCs和HSCT后輸注是抑制cGVHD發生和促進移植的最佳方法，并可降低復發率和死亡率。在HSCT前使用B-MSCs和輸注可能對患者有害，因此需要認真考慮。未來的研究需要確定MSC輸注治療GVHD的臨床效果，研究需要通過大量高質量的臨床試驗來驗證。

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