日本免疫細(xì)胞療法真的比國(guó)內(nèi)有優(yōu)勢(shì)嗎？我們做了個(gè)詳細(xì)分析

　　一般認(rèn)為，在人體免疫系統(tǒng)中有兩種能直接抗腫瘤的細(xì)胞，分別是NK細(xì)胞和T細(xì)胞。

　　日本科學(xué)家最早關(guān)注在NK細(xì)胞上，因此NK細(xì)胞免疫療法也在日本獲得了發(fā)展。1990年開始，利用免疫細(xì)胞治療腫瘤的方法已經(jīng)在日本開始活躍起來(lái)，目前NK細(xì)胞免疫療法已在日本厚生省通過(guò)批準(zhǔn)。

　　同時(shí)也發(fā)展出免疫細(xì)胞療法同傳統(tǒng)抗癌療法協(xié)同使用的方法，肺癌手術(shù)后使用免疫細(xì)胞療法與抗癌藥物聯(lián)合治療，術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)的生存率顯著高于僅使用抗癌藥物。

　　NK細(xì)胞在對(duì)抗癌癥的第一道防線中扮演著關(guān)鍵角色。

　　NK細(xì)胞有三方面抗癌作用

　　1.對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，NK細(xì)胞通過(guò)釋放后穿孔素和顆粒酶或通過(guò)死亡受體殺死腫瘤細(xì)胞

　　2.通過(guò)分泌細(xì)胞因子和趨化因子扮演免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞角色，可以激活T細(xì)胞等的殺傷作用;

　　3.形成ADCC作用：在巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的幫助下，NK細(xì)胞殺癌士氣大增。在B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞時(shí)，會(huì)分泌特異性IgG抗體，抗體會(huì)結(jié)合在癌細(xì)胞表面，作為標(biāo)記提醒NK細(xì)胞，NK細(xì)胞碰到有這個(gè)標(biāo)記的癌細(xì)胞就會(huì)見一個(gè)殺一個(gè)。

　　NK細(xì)胞存在于人的血液當(dāng)中，是“第一反應(yīng)者”，它就像是一直在體內(nèi)執(zhí)勤的巡警，隨著血液到處跑，在巡邏時(shí)，NK細(xì)胞不斷接觸其他細(xì)胞，一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)被病毒感染的細(xì)胞或者正常細(xì)胞發(fā)生變異后產(chǎn)生的癌細(xì)胞，馬上第一時(shí)間處理掉，穩(wěn)、準(zhǔn)、狠是NK細(xì)胞的殺手本色。

　　他們?cè)赥細(xì)胞部署之前迅速反應(yīng)，攻擊癌細(xì)胞并在靶細(xì)胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒，引發(fā)癌細(xì)胞自我毀滅。它們還可以消除體內(nèi)循環(huán)的癌癥干細(xì)胞，有助于預(yù)防轉(zhuǎn)移。但是NK細(xì)胞不像T細(xì)胞那樣具有識(shí)別不同敵人的能力，NK細(xì)胞對(duì)敵人的殺傷不具有選擇性，我們稱其為非特異性殺傷。

　　而像T細(xì)胞能殺傷特定的敵人，也就是殺傷帶有特定腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞，我們稱其為特異性殺傷。NK細(xì)胞就像是單打獨(dú)斗的英雄，而T細(xì)胞更像是整編的部隊(duì)，可以根據(jù)敵人的特點(diǎn)編排部隊(duì)定向攻擊。

　　美國(guó)的科學(xué)家們對(duì)這種定向攻擊的策略更加有興趣，對(duì)T細(xì)胞抗腫瘤的研究更加深入。2011年，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)June教授研究組報(bào)道了采用抗CD19單抗、等構(gòu)建的嵌合型抗原受體修飾的T細(xì)胞用來(lái)治療3例晚期慢性淋巴細(xì)胞白血病病理研究，3例治療后2例達(dá)到完全緩解，1例部分緩解。

　　在此之后，針對(duì)復(fù)發(fā)和難治B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞免疫治療便迅速受到全球相關(guān)專家和制藥公司關(guān)注。2015年5月之后，世界各國(guó)都在積極開展CAR-T療法的臨床試驗(yàn)，包括美國(guó)、中國(guó)、英國(guó)、瑞典等。其中美國(guó)開展試驗(yàn)數(shù)目最多，達(dá)41項(xiàng)，占據(jù)了全球CAR—T療法臨床試驗(yàn)量的74.5%。

　　CAR-T治療流程，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)有以下幾步：

　　首先，從患者身上分離免疫T細(xì)胞;

　　其次，利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加上能夠識(shí)別抗原且激活T細(xì)胞殺死抗原的嵌合抗體(CAR);

　　最后，將組裝好的CAR-T細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增，再輸回患者體內(nèi);對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

　　目前，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市，用于治療淋巴瘤和白血病。大量的臨床試驗(yàn)證明了這種個(gè)性化的療法極具抗癌潛力，沒(méi)有免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)，安全性也比較高。因此說(shuō)，NK的非特異性殺傷和T細(xì)胞的特異性殺傷都具有顯著抗癌的效果!

　　其實(shí)在免疫系統(tǒng)中還有一支抗癌的特種部隊(duì)，叫NKT細(xì)胞，即自然殺傷性T 細(xì)胞(natural killer T cells)。

　　NKT細(xì)胞與NK的區(qū)別就只是多一個(gè)“T”嗎?

　　NKT細(xì)胞表面既表達(dá)T 細(xì)胞表面標(biāo)志，如CD3、TCRαβ,又表達(dá)NK 細(xì)胞的表面標(biāo)志，如NK1.1、CD16、CD56等。

　　我們團(tuán)隊(duì)研究的CD8+NKT細(xì)胞兼具NK細(xì)胞和T細(xì)胞的功能特征，既可以非特異性殺傷，又可以特異性殺傷。

　　細(xì)胞內(nèi)部?jī)?chǔ)存了更多的殺傷性酶類(是NK細(xì)胞和CD8T細(xì)胞的上千倍)，可以非常快速地殺傷腫瘤細(xì)胞，其殺傷腫瘤的能力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)NK和CD8 T細(xì)胞，是癌細(xì)胞的超級(jí)殺手。

　　這群NKT細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)輕易被激活，但是一旦被活化，卻能以一當(dāng)百，發(fā)揮克敵致勝的作用。而且，在NK細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞缺陷的老鼠體內(nèi)，如果把這群NKT激活，就能產(chǎn)生超強(qiáng)的抗腫瘤能力，無(wú)需NK和CD8 T細(xì)胞的參與。

　　因此，若能把這群NKT細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)或者體外擴(kuò)增，然后再回輸回患者體內(nèi)，其抗癌潛力可想而知。

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