乳腺癌風險基因新發現助力乳腺癌的預防與治療

　　乳腺癌是危害女性健康的疾病之一，近幾年乳腺癌易感性的基因檢測被廣泛使用，對于乳腺癌對防治具有重要意義。

　　但對于許多基因來說，與乳腺癌相關的證據很弱，潛在的風險估計不精確，并且缺乏可靠的亞型特異性風險估計。

　　2021年4月，在國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》先后發表兩篇關于乳腺癌風險基因評估的文章。其中一篇是來自歐盟地平線2020計劃的資助，該研究對于34個假定易感基因對來自60466名乳腺癌婦女和53461名對照的樣本進行測序。檢測結果發現9個基因(ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、RAD51C、RAD51D、TP53、CHEK2和PALB2)中的蛋白質截短變異體與乳腺癌總體風險相關。

　　對于ATM和CHEK2中的蛋白質截斷變異體，雌激素受體(ER)陽性疾病的優勢比高于ER陰性疾病;對于BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D中的蛋白質截短變異體，ER陰性疾病的優勢比高于ER陽性疾病。ATM、CHEK2和TP53中的罕見錯義變異(總體)與乳腺癌風險相關。對于BRCA1、BRCA2和TP53，根據標準被分類為致病性的錯義變體(總體)與乳腺癌總體風險相關，風險與蛋白質截短變體相似。

　　同一期的另一篇研究受到美國國立衛生研究院和乳腺癌研究基金會的資助，該研究。

　　對于64791 名女性樣本(包括乳腺癌32247與正常人32544)的28個風險基因篩查檢測，檢測結果顯示在5.03%的病例患者和1.63%的對照組中檢測到12個已確定的乳腺癌易感基因的致病性變體。BRCA1和BRCA2的致病性變異與乳腺癌的高風險相關，優勢比分別為7.62(95%可信區間[CI]，5.33至11.27)和5.23(95%可信區間，4.09至6.77)。PALB2中的致病性變體與中度風險相關(優勢比，3.83;95%可信區間(2.68-5.63)。

　　BARD1、RAD51C和RAD51D中的致病性變體與雌激素受體陰性乳腺癌和三陰性乳腺癌風險增加相關，而ATM、CDH1和CHEK2中的致病性變體與雌激素受體陽性乳腺癌風險增加相關。

　　16個候選乳腺癌易感基因的致病性變體，包括NBN中的c.657_661del5創始人致病性變體，與乳腺癌風險增加無關。

　　這項研究的結果定義了臨床上最有用的基因，用于預測乳腺癌風險，并提供與蛋白質截短變體相關的風險估計，以指導遺傳咨詢。這些風險基因的發現對于日后指導乳腺癌的篩查以及管理具有指導性意義。

【相關文獻】

1.Breast Cancer Risk Genes — Association Analysis in More than 113,000 Women。N Engl J Med2021 Feb 4;384(5):428-439. doi: 10.1056/NEJMoa1913948.

2.A Population-Based Study of Genes Previously Implicated in Breast Cancer。N Engl J Med. 2021 February 04; 384(5): 440–451. doi:10.1056/NEJMoa2005936.

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