預防HPV感染遠離宮頸癌

宮頸癌是全世界女性第四常見的癌癥，2018年，估計有31.1萬人死于宮頸癌，占所有女性癌癥死亡人數的7.5%，幾乎所有的宮頸癌病例都是由于慢性人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起的（1,2）。HPV與宮頸癌之間的聯系在80年代早期就已經得到了很好的證實。

HPV是Papovaviridae家族的一員。它是一種相對較小的無包膜病毒，直徑約55nm。HPV是一個密切相關的病毒家族，每個病毒都根據其核酸序列被指定為一種類型，然后按照發現的順序進行編號。已知存在200多種HPV類型（3），其中15種類型與宮頸癌相關。

根據與宮頸癌及其前體病變的關系，生殖道HPV分為高危型（致癌型）和低危型（非致癌型）。低風險或非致癌性HPV類型包括6、11、42、43和44型，高風險或致癌性HPV類型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82型（4）。

低風險亞型也偶爾見于宮頸癌。病毒通常感染粘膜上皮，在成熟的上皮細胞中產生病毒顆粒，然后導致正常細胞周期控制中斷，促進不受控制的細胞分裂，導致遺傳損傷的累積，最終發展成宮頸癌（5）。

鑒于HPV感染與宮頸癌發生的密切性，預防HPV感染，早期篩查，清除HPV及接種抗HPV感染的疫苗，是預防宮頸癌的最好策略。

1、潔身自好，做好自我保護，降低HPV感染。

一些流行病學研究清楚地表明，感染生殖器高危HPV感染和宮頸癌的風險受到性活動的影響（6）。如果一個人有過多個性伴侶，或者他或她有過多個性伴侶的伴侶，那么他或她感染HPV的風險就會增加。此外，使用乳膠避孕套和殺精劑雖然可以降低感染HPV的風險，然而，這些并不完全可靠，因為人乳頭瘤病毒感染可能通過與身體其他部位的接觸傳播，如沒有避孕套保護的外生殖器或肛門（3）。

HPV感染在18歲至30歲性活躍的年輕女性中最為常見，30歲以后發病率急劇下降。盡管如此，宮頸癌在35歲及以上的中年女性中更為常見，因此表明感染發生在較年輕的年齡段，在較年長的年齡段緩慢發展為癌癥。

2. 早期HPV感染篩查

當前國際癌癥研究機構（IARC）和世界衛生組織（WHO）已經認可HPV檢測作為宮頸癌的主要篩查方法。病毒DNA檢測是HPV首選的方法，如果高危型HPV的HPV-DNA檢測呈陰性，患者在12個月時要進行重復的細胞學檢查。但是，對于任何高危型HPV檢測呈陽性的女性，則應在12個月時重復HPV DNA檢測，直接轉診陰道鏡檢查。如果活檢證實了宮頸上皮內瘤變（CIN），患者將按照CIN治療的標準方案進行治療。如果活檢不能證實CIN，那么在6個月和12個月時應重復細胞學檢查，如果結果顯示不典型鱗狀細胞（ASCUS）或更大，則應轉診至陰道鏡檢查。

單獨進行HPV DNA檢測而不進行巴氏涂片檢查也可用于25歲及以上婦女的篩查（7）。它與混合篩查策略一樣有效，即對25-29歲的婦女進行細胞學檢查，對30歲或以上的婦女進行聯合檢測（7）。然而，HPV初篩需要較少的篩查頻率（每5年一次）。這包括對HPV 16/18型檢測陽性的婦女直接轉診陰道鏡檢查，對其他高危HPV類型檢測陽性的婦女直接轉診細胞學檢查。

3. 接種疫苗

宮頸癌的主要預防策略之一是在青少年首次性接觸前接種HPV感染疫苗（8）。目前有兩種常用的疫苗（二價和四價）可以同時預防hpv16和hpv18，已知這兩種疫苗至少會降低70%的宮頸癌。此外，四價疫苗還可預防引起肛門生殖器疣的6型和11型人乳頭瘤病毒。如果在接觸人乳頭瘤病毒之前接種，這兩種疫苗都更有效，因此，最好在第一次性活動之前接種。世衛組織建議9-13歲女孩接種疫苗，因為這是預防宮頸癌最具成本效益的公共衛生措施（WHO 2014）。一些國家已經開始為男孩接種疫苗，因為這種疫苗可以預防男性和女性的生殖器癌癥，四價疫苗也可以預防男性和女性的生殖器疣。這些疫苗提供一些交叉保護，防止其他不太常見的HPV類型引起浸潤性宮頸癌。2017年美國食品和藥物管理局（FDA）批準了一種針對HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型的九價疫苗，與二價和四價疫苗相比，該疫苗顯示出更好的效果，目前已上市（10）。

參考文獻：

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers. in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2018; 68(6): 394–424

2. Harro CD, Pang Y-YS, Roden RBS, Hildesheim A, Wang Z, Reynolds MJ, et al. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1 virus-like particle vaccine. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 284–292.

3. Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16(1): 1–17.

4. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJ, Peto J, Meijer CJ, Munoz N. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189: 12–19.

5. Unger ER, Eliav B. Human Papillomavirus and Cervical Cancer Emerg Infect Dis. 2004; 10(11): 2031–2032.

6. ACOG – American College of Gynecologists and Obstetricians. Practice Bulletin No. 140: Management of abnormal cervical cancer screening test results and cervical cancer precursors. Obstet Gynecol 2013; 122: 1338–67.

7. Wright TC, Stoler MH, Behrens CM, Sharma A, Zhang G, Wright TL. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: end of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test. Gynecol Oncol. 2015; 136(2): 189–97.

8. ACOG – American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee Opinion No. 704: Human papillomavirus vaccination. Obstet Gynecol 2017; 129: e173–8

9. WHO – World Health Organization. HPV vaccination In: Comprehensive Cervical Cancer Control - A guide to essential practice.2nd ed. World Health Organization 2014. Geneva, Switzerland: WHO Press; p110–128.

10. Capra G, Giovannelli L, Matranga D, Bellavia C, Guarneri MF, Fasciana T, et al. Potential impact of a nonavalent HPV vaccine on HPV related low-and high-grade cervical intraepithelial lesions: A referral hospital-based study in Sicily. Hum Vaccin Immunother. 2017; 13(8): 1839–1843.

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