哈佛醫大發現：比起所有致癌因素，年齡是重要原因
“癌癥”憑借其高爆發、高致殘率、高致死率一舉成為人類生命的“第一殺手”，幾乎所有確診的癌癥患者平均年齡都在66歲左右。年齡因素，作為癌癥的重要危險因素之一，任何年齡的人都有可能罹患癌癥。但就大多數癌癥來說，隨著年齡的增長，發生癌癥的危險性也隨之增大。
據專業人士統計不同年齡段患腫瘤發病率的風險，分為4個階段：
00~37 歲期間為低發期
37~62 歲為快速升高期
62~77 歲為升高期
77+ 歲又回歸低發期
由此可見，當癌癥被診斷出來時，它往往已經秘密地生長了好幾年，甚至潛伏長達數十年。但是，到目前為止，我們還沒有找到一個重要問題：癌癥究竟是什么時候開始出現的?
近期，哈醫大的研究人員在Cell期刊《Cell Stem Cell》上發表的一篇論文表明：當研究組從2名骨髓增殖性腫瘤患者中收集骨髓干細胞，通過對單細胞基因組進行排序，重建其癌細胞的進化歷史，跟蹤導致其癌細胞發生突變的起源細胞。
其中一位患者63歲時確診了癌癥，但早在19歲時，就曾出現過導致其癌癥的JAK2基因突變。還有一位癌癥患者在34歲被診斷出患有JAK2基因突變，但其9歲就出現過基因突變。
這都表明顯示，至少在某些情況下，癌細胞早在40年前出來。
來自哈醫大的 SahandHormoz博士對骨髓增殖性腫瘤的研究發現，這是一種罕見的血液類癌癥，它涉及大量異常的血細胞過度產生，而大多數骨髓增殖性腫瘤都與JAK2基因的特定突變有關。
為對一個人的癌癥起源進行研究和鑒定，研究小組收集了兩名由JAK2基因突變驅動的骨髓增殖性腫瘤患者中收集了骨髓干細胞。兩位病人體內都分離出許多含有JAK2基因突變的癌癥干細胞和正常干細胞，并對每一個細胞進行單細胞全基因組測序。
一段時間后，細胞基因組中會發生非遺傳性的體細胞突變，這種自發突變通常是無害的，由同一母細胞分裂而來的兩個細胞，在細胞分裂幾代之后，由于各自積累了不同的突變基因，這兩個具有相同祖先的遠緣細胞，由于各自在不同時間內累積了不同的突變，其共同突變得很少。
在分析了這些基因的變異特征之后，研究小組創建了一個系統發育樹，它描繪出干細胞和它們共同祖先和其之間的關系。通過這棵發育樹，研究小組得以重新建立這些癌細胞的進化歷史，并追溯到第一個出現JAK2基因突變的細胞，而突變的細胞，正是在病人體內出現的這些癌細胞的共同祖先。
通過計算基因突變的累積速度，研究小組成功地估算出JAK2基因突變首次出現的時間，這位63歲的癌癥患者在44年前即19年前確診了JAK2基因突變。這位癌癥患者在34歲時被診斷出有基因突變，當時他只有9歲。
通過研究這些細胞間的關系，研究小組也能估計出，隨時間攜帶突變的細胞數量的變化，這使得他們能重建癌癥發展的歷史：一開始，只有一個細胞攜帶JAK2基因突變。之后，在接下來的十年中，也只有100個左右的癌細胞。但隨著時間的推移，這一數字開始成倍增加，癌細胞很快就增加到數以萬計。
研究小組還發現，JAK2基因突變有一定的適應性優勢，可以幫助癌細胞在一段時間內戰勝正常骨髓干細胞，這種適應能力強的程度可以用來解釋一些病人病情迅速惡化的原因。
該小組對來自7名不同骨髓增殖性腫瘤患者的成千上萬的骨髓干細胞進一步分析單細胞基因表達。研究結果表明，JAK2突變能促使骨髓干細胞優先選擇特定的血細胞類型，這一發現有助于科學家們更好地理解不同骨髓增殖性腫瘤之間的區別。
這個研究小組目前的工作包括發展早期檢測技術，以便重建更多癌細胞的發展史，并研究為什么有些人的基因突變不會發展成癌癥。
整體而言，這項研究通過單細胞測序技術，重建了癌細胞的進化歷史，并成功地跟蹤了導致癌癥的最初基因突變時間表。以上研究足以表明，有些癌癥確實在數十年前就已經開始秘密在身體內生長。
此外，這些發現還為新的癌癥早期診斷方法的供了新的思路，并將有助于鑒別目前很難發現的罕見致癌基因突變。若能在患者剛出現致癌基因突變時檢測出，無疑能大大提高癌癥治療和預防的成功率。
從以上研究結果得出，癌癥的早期預防意義重大，除了做基礎的體檢之外，選用現代化的生物檢測技術，可實現精準檢測：早發現、早預防、早干預、早治療，這不僅能為社會和國家節約大量醫療開支，還可創造更具有生命意義的美好人生。
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關鍵詞：
癌癥,基因突變,癌細胞,年齡致癌
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