Nature：揭示隨著年齡增長促進機體癌癥發生的“罪魁禍首”

　　隨著機體將食物轉化為能量，我們的身體就會隨著年齡的增長不斷積累很多“垃圾”，近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自威爾康乃爾醫學院等機構的科學家們通過研究發現，一種特殊的代謝通路或在癌癥發生過程中扮演著潛在致死性的角色;這一研究發現增加了科學家們對衰老過程如何加速個體患致死性癌癥的機制的認識，也為有效阻斷轉移性腫瘤的發生提供了新的思路。

　　這項研究中，研究人員重點對癌癥轉移進行了相關研究，癌癥的轉移，即癌細胞從原始腫瘤位點脫離在機體其它位點形成新腫瘤的過程;通過對轉移性的癌細胞進行觀察，研究者發現了一些有意思的事情，即當一種稱之為(MMA，methylmalonic acid)甲基丙二酸的代謝產物處于高水平時，其似乎會隨著機體的老化而不斷積累;為了分析是否MMA在癌癥轉移過程中扮演著關鍵角色，研究人員對30歲及更年輕和60歲及更老的人群進行了相關研究，分析了當暴露于這些人群機體的血液時，肺癌細胞和乳腺癌細胞的行為是如何發生變化的;研究結果表明，在來自年輕供體的30份血液樣本中，25份樣本中的癌細胞并沒有表現出任何改變，但在老年供體的30份血液樣本中，25份樣本中的癌細胞開始表現出了不同的特性，其遷移和侵襲能力增強了，而且對兩種經常用來治療癌癥的藥物也產生了一定的耐受性。

　　當這些癌細胞被注射到小鼠體內后，其就會在小鼠機體肺部中產生轉移性腫瘤;那么到底是否是MMA誘發了癌細胞的這些改變?關鍵之處似乎在于一種特殊的重編程機制，其開啟了SOX4基因的表達;此前研究結果表明，SOX4能促進癌細胞變得更具侵襲性且更易于發生轉移。

　　為了分析SOX4是否真的會改變癌細胞的特性，研究人員阻斷了該基因的表達，結果發現，MMA就無法施展相同的效應了;而且阻斷SOX4的功能也會抑制癌細胞對兩種癌癥療法產生耐受性的能力;研究者John Blenis表示，本文研究發現也是許多不同方向調查研究的開始，但我們希望通過不斷的研究最終能開發出減少MMA水平以及降低癌癥人群死亡率的新型療法。

　　目前研究人員仍有一系列問題亟待解決，包括為何會隨著機體年齡增長MMA會不斷積累，以及是否在血液樣本和小鼠研究中發現的機制是否在人類中也是相同的，研究者所使用的血液樣本均來自男性，后期研究者就想通過研究確定是否MMA的積累也會在女性機體中出現相同的效應;目前研究者已經開發出了一些會影響患者治療的潛在療法。

　　最后研究者表示，MMA的積累與高蛋白飲食攝入先關，因此低蛋白飲食或許能幫助癌癥患者對療法反應更好一些;從理論上來講，降低MMA水平的藥物或許也能夠發揮作用，即潛在降低癌癥在患者機體中的惡性擴散。

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